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Medscape Medical News: Oncology  Zosia Chustecka

Jan 11, 2013   Zosia Chustecka 

一個新的假設，聚焦于活性氧化合物 （ROS; reactive oxygen specimen） 提出假設是在腫瘤細胞內的抗氧化能力強度是造成抗藥性及治療成效不彰的原因。

這個理論推翻任何理由考慮抗氧化營養補充品的益處，因為他們"更有可能造成而非預防癌症，"根據諾貝爾醫學獎得主詹姆斯 · 沃森，博士，從冷泉港實驗室、 紐約。

Dr.Watson，共同諾貝爾獎得主解開 DNA 的結構，將這一理論視為"從我最重要的工作之間解開雙螺旋結構， 這是從他的機構發佈新聞，而他已自 1968 年以來出任該機構主持人。  線上發表理論於2012/1/8  在打開生物學 (Open Biology)

Dr.Watson 解釋其中的絕大多數用於直接殺死腫瘤細胞，包括電離輻射、 大多數化療藥物和一些標靶的治療方法，通過 — 直接或間接地 生成 — ROS來阻止細胞週期的關鍵步驟。

而 ROS 的生成會創建一個缺氧環境而在環境中的癌症細胞會進行從上皮細胞到間質細胞 (EMT; epithelial to mesenchymal cell) 的轉變。

Dr.Watson注意到，這些轉化細胞幾乎不可避免地擁有非常大量的抗氧化劑，它有效地阻止抗癌治療的療效。他同時指出 一旦癌症成為對化療藥物抗藥性，它通常是同樣擁有耐電離輻射的能力 。

"Dr.Watson 注意到此外，這些轉化的 EMT 癌症細胞生成自由浮動的間質細胞，能靈活的移動到其他器官位置 (腦、 肝、 肺)。"大多數癌症只有當他們有移動時才為威脅生命。

Dr.Watson 寫到: 有趣的是，廣泛使用的抗糖尿病藥物二甲雙胍(metformin) 顯示教容易殺死髓間幹細胞。3 年前在許多未受重視文獻"中發表，"添加二甲雙胍到化療的治療於小鼠模型的癌症"結果發現 即使不能真正治癒也有誘導長期的緩解的效果"  (癌症 res.2009年 ； 69:7507-7511）。

他注意到臨床試驗目前正期待著看到是否將二甲雙胍添加到化療提供了臨床治療的好處，另補充說明對長期使用二甲雙胍的糖尿病有降低許多癌症的發病率。

腫瘤細胞中的抗氧化劑治療之抗藥性

Dr.Watson 假設 抗癌治療工作通過生成活性氧化物，以導致細胞凋亡。但是，隨著癌細胞的演化發展，他們會產生阻止此效果的蛋白質以抵抗如谷胱甘肽、 超氧化物歧化酶、 過氧化氫酶、 硫氧還蛋白的抗氧化蛋白之能力。

Dr.Watson 論證，癌症細胞主要受制於由 RAS 和 Myc 基因牽連的影響而成為當中最難治療的癌症，可能是由於其高能力的摧毀 ROS抗氧化劑的事實。他補充說道，高能力之抵抗抗氧化水準可能也解釋無法有效治療胰腺癌的原因。

如果這個理論是正確的話然如果能有藥物降低癌症細胞內的抗氧化水平則將是很好治療藥物。事實上，ROS 生成藥物砷化物顯示減少谷胱甘肽和硫氧還蛋白的水平。三氧化二砷目前被用來治療急性顆粒細胞白血病，但這理論建議表明這種藥物可用的在許在許多癌症治療上。

營養抗氧化劑可能有害

一個影響深遠的理論是長期用來作為營養補充劑，包括 β-胡蘿蔔素、 維生素 A、 C 和 E 和硒，抗氧化劑對於預防癌症可能是有害的。多年來，鼓勵多吃有色水果和漿果，其中含有抗氧化劑，這種補充劑已被廣泛炒作作為癌症預防和或治療的方法。

是該認真地思考的時候了?  是否抗氧化劑使用是更可能造成癌症的原因，而非防止癌症的方法。

然而，Dr.Watson 警告最近資料強烈提示很多晚期癌症的無法治療可能是抗氧化劑堆積太多的結果。

 [所以] 是時候了，認真地問，是否抗氧化劑的使用更有可能造成癌症而非防止癌症的原因。

他寫道，許多營養治療試驗表明，在防止胃腸道癌症或延長死亡率沒有明顯的效果。"事實上，反而是縮短他們的生命"。

因此，他的結論是，"藍莓最好是因為他們味道不錯而吃，而不是因為他們會助於減少癌症而吃。"

非常複雜的過程

Maurie Markman馬克曼，MD美國國家癌症治療中心腫瘤科主任，是Markman腫瘤科的部落客作者，被要對這上述理論發表評論。

許多專家已經確認"氧化活性和抗氧化劑在細胞的正常運作的關鍵關係的重要性，並不令人驚訝的是這一進程將與癌症友相當的關係。但是，必須強調這是一個非常複雜的過程，而在這些細胞存有水平的強大影響之間的平衡是一定要小心地受到控制。

他解釋說： 此外，應指出的是抗氧化劑是我們正常的飲食的組成部分。最後，同時一個挑戰性的概念，這是最不可能用簡單的方法來證實，以某種方式從體內消除抗氧化劑作為在治療癌症上有用的戰略。

Dr. Laikee 譯著